鞣花酸代謝產物Urolithin A在制備抗腸道

病毒藥物中的應用

一、成果基本信息

二、成果簡介

手足口病（Hand, foot, and mouth disease, HFMD）是由人腸道病毒(human enterovirus，HEV)引起的一種全球性兒童常見傳染病，高發于5歲以下兒童。HFMD多為自限性疾病，伴發熱、手足部皮疹、口腔皰疹等癥狀。但部分患者病情進展迅速，可導致嚴重肺水腫、神經系統和全身并發癥，甚至導致死亡。腸道病毒71型（human enterovirus 71，EV71）是HEV中的成員，為單股正鏈RNA病毒，屬于微小病毒科（picornaviridae），是導致HFMD重癥及死亡病例的主要病原體。1997年以來，HFMD在亞太地區暴發流行，其中，2008年以來我國每年報告病例數約200萬，而HFMD也是我省近年來報告病例數最多的丙型傳染病之一。這無疑對公共衛生安全和經濟發展造成了嚴重影響。目前，在臨床實踐中尚缺乏可用于HFMD預防和治療有效藥物。因此，開發抗HFMD藥物勢在必行。相關研究表明，鞣花酸具有抗氧化、抗炎、抗腫瘤及調節腸道微生物等多種生物活性。然而，鞣花酸不能夠被人體吸收利用，必須分解成尿石酸等物質后才能被人體吸收。因此，本課題組研究了能夠被人體吸收利用的鞣花酸經腸道代謝后的單體物質UroA的生物學功能。通過研究發現，與Ribavirin相比，UroA具有很低的細胞毒性，且具有更強的抗病毒活性，適合作為潛在的抗病毒候選藥物加以利用。     

三、成果轉化預期：

本發明提供了一種抗EV71感染的抗病毒藥物。Urolithin A作為鞣花酸在體內發揮生物活性的主要物質之一，具有多種生物學功能。本發明發現，Urolithin A與光譜抗病毒藥物利巴韋林相比具有很低的細胞毒性，適合作為嬰幼兒用藥。通過抗病毒研究發現，UrolithinA在抑制腸道病毒腸道病毒71型（EV71）的致細胞病變效應、病毒蛋白表達、病毒核酸復制以及病毒滴度等方面均具有很好的效果。因此，Urolithin A可以作為活性成分制備的抗EV71的藥物。本藥物的應用將有效治療EV71感染，減少患者重癥率和死亡率。通過向生物醫藥公司轉讓，由公司進一步改進，可用于生產安全的抗病毒藥物。具備市場準入條件后可大規模生產銷售，產生可觀的經濟效益。

 特別聲明

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